Titel:
Pro-Gamma-MSH und adrenal Mitogenese
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
In diesem seit 2000 DFG-geförderten Projekt beschäftigen wir uns unter anderem mit der Rolle des N-terminalen Pro-Opiomelanocortins (POMC) in der Steuerung des Nebennierenwachstums. Wir konnten zeigen, dass synthetisch hergestelltes 1-28-POMC („Adrenoproliferin“) über Aktivierung der MAP-Kinasen ERK-1/2 mitogen auf Nebennierenzellen wirkt. Da gleichzeitig die Steroidogenese gehemmt wird, lässt sich daraus ein fundamental neues Konzept für die Steuerung der Nebenniere ableiten, bei dem zwei Fragmente des POMC antagonistisch wirken: ACTH steigert die Steroidbiosynthese und hemmt das Wachstum, während „Adrenoproliferin“ entgegengesetzt wirkt. Es wird vermutet, dass die Steuerung dieser Balance bei der Ratte über eine adrenale Protease (AsP) erfolgt, die durch Spaltung N-terminalen POMC zu „Adrenoproliferin“ aktiviert. Das menschliche Homolog dieser Protease ist "human airway trypsin-like Protease" (HAT). Wir konnten die genaue Genstruktur und Gewebeverteilung dieser Protease identifizieren. Es zeigte sich dabei, dass es bei den Nagern zwei Isoformen mit komplett unterschiedlichem N-Terminus (Transmembran-Typ-II-Protease bzw. sekretorische Protease) gibt, während der Mensch nur eine Isoform besitzt.
Im weiteren Verlauf wollen wir den zu postulierenden „Adrenoproliferin-Rezeptor“ näher charakterisieren, die angeschalteten Signaltransduktionswege umfassend aufklären.
Schlagworte:
Nebenniere
Tumorgenese
Zellwachstum
Laufzeit: von 06.2000 bis 12.2004
Förderinstitution:
DFG ,Genehmigungsdatum: 12.05.2000
Publikationen:
Links:
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