Forschungsschwerpunkt: |
Medizinische Klinik
Josef-Schneider-Str. 2, 97070 Würzburg Mail: allolio_b@klinik.uni-wuerzburg.de Url: http://www.uni-wuerzburg.de/endokrinologie/ |
Wissenschaftliche Mitglieder:
Professoren:
Privatdozenten:
Wissenschaftliche Mitarbeiter:
Sonstige beteiligte Personen und Organisationen:
Forschungsschwerpunkte (und Projekte auf Basis der Grundausstattung):
Pathogenese von Nebennierentumoren, Einfluss von N-terminalem POMC auf das Wachstum von adrenalen Zellen (DFG), Wertigkeit der Nebennierenbiopsie in der Malignitätsbeurteilung von Nebennierentumoren ( Mildred - Scheel- Stiftung ), Wirkung von Adrenostatika auf das Wachstum von Nebennierenzellen.
Biotransformation von DHEA in Abhängigkeit vom Geschlecht, Substitution mit DHEA bei Nebennierenrineninsuffizienz und im Alter,Pharmakokinetik von DHEA Clathrat, Pharmakokinetik von Gynodian-Depot.
Periphere Aktivierung- und Inaktivierung von Steroidhormonen (DFG)
Einfluss von gonadalen Steroidhormonen auf das Herz (IZKF)
Wirkung von Parathormon und TIP 39 auf unterschiedliche PTH-Rezeptoren (DFG), Interaktionspartner des PTH - Rezeptors.
Endpunktstudien zur Osteoporose und beim Diabetes mellitus
Ergebnisse:
NNR-Karzinome weisen mit hoher Frequenz genetische Amplificationen auf, während Deletionen seltener sind,die MEN 1 - Gen - Expression ist nicht verändert in sporadischen NNR-Tumoren,die Telomerase- Aktivität ist nur in wenigen NNR-Tumoren gesteigert nachweisbar,NNR-Tumoren zeigen eine differentielle Expression von Star, Angiotensin II Rezeptor- und ACTH- Receptorexpression in NNR-Tumoren spiegeln die funktionelle Aktivität, bevorzugt wird der AT-II Typ1- rezeptor exprimiert,während die Expression des Typ2 Rezeptors niedrig ist.Ein Ki67- Index über 5 % ist ein sensitiver und spezifischer Marker für ein NNR- Karzinom.
1-28 N-POMC stimuliert das Wachstum von normalen bovinen adrenalen Zellen und auch die Proliferation von adrenalen Tumorzellen (Y1, NCI-295) über eine Aktivierung von MAP-Kinasen, dagegen wird die Steroidogenese gehemmt. Die für die Aktivierung von N-POMC erforderliche adrenale Protease (AsP) bei der Ratte ist das Homolog der humanen Airway - Trypsin- Like Proteas (HAT).Zwei Splicevarianten mit unterschiedlicher Gewebsexpression sind nachweisbar. Das Gen und sein Homolog in der Maus wurden kloniert und charakterisiert.
Die ex-vivo Biopsie von NNR-Tumoren liefert Material, das eine Malignitätsbeurteilung mit hoher Sicherheit erlaubt. Es ist unklar, ob gleiche Ergebnisse in vivo möglich sind.
Adrenostatika hemmen nicht nur die adrenale Steroidproduktion sondern inhibieren auch die ACTH-Rezeptorexpression und das adrenale Zellwachstum.
DHEA ist bei Frauen eine essentielle Vorstufe für ein adäqute Androgenversorgung, bei Männern kommt es bei konst. Testosteron zum Anstieg der Östrogene.Pat. mit NNR-Insuffizienz zeigen unter DHEA -substitution eine substantielle Verbesserung der Lebensqalität und der Sexualität, dies ist nicht nachweisbar bei einem altersbedingten DHEAS- Abfall.DHEA Clathrat weist eine höhere Bioverfügbarkeit auf als natives DHEA. Parenteral verabreichtes DHEA unterliegt einer Biotransformation in Androgene bei postmenopausalen Frauen.
Auszeichnungen und Preise:
PD Dr. Wiebke Arlt : Christian-Lauritzen-Preis der Deutschen Menopause - Gesellschaft
Ausstattung:
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