Forschungsbericht

Drittmittelprojekt

Titel:
Pathomechanismen der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis bei Mausmutanten mit modulierter Signaltransduktion in Leukozyten

Projektleitung an der Universität Würzburg:

PD Dr. med. Stefan Jung , seit 6/2001 Neurologische Universitätsklinik des Saarlandes, Kirrbergerstr., 66421 Homburg/Saar,Tel: 06841/16-24129,Fax: 06841/16-24354,Mail: nesjung@uniklinik-saarland.de
Prof. Dr. rer. nat. Klaus-Dieter Fischer , Abteilung für Physiologische Chemie, Universität Ulm, Albert-Einstein-Allee 11, 89081 Ulm,Mail: klaus.fischer@medizin.uni-ulm.de

Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:

Dr. Thomas Korn , seit 9/2001 Neurologische Universitätsklinik des Saarlandes, Kirrbergerstr., 66421 Homburg/Saar,Tel: 06841/16-24181,Fax: 06841/16-24137,Mail: : netkor@uniklinik-saarland.de

Kurzbeschreibung:
Vav1 ist ein in Leukozyten exprimierter Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor, der beim Capping des T-Zellrezeptors, bei dessen Signaltransduktion und bei Reorganisation des Zytoskeletts beteiligt ist. Vav spielt daher bei der antigenspezifischen Aktivierung von T-Lymphozyten aber auch bei der Negativselektion unreifer T-Zellen eine wesentliche Rolle.
Das Projekt untersuchte den Phänotyp der durch das Myelin-Oligodendrozytenprotein (MOG) experimentell induzierten autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) als Modell der Multiplen Sklerose in Vav1-knockout Mäusen. Im Gegensatz zu C57BL/6 Wildtypmäusen entwickelten diese kaum klinische und histologische Zeichen einer EAE, was auf ein insuffizientes in vivo-Priming der T-Zellen durch das Autoantigen zurückgeführt werden konnte. Hingegen war die Antigenpräsentation und die in vitro-T-Zellmigration von Vav1-/- Leukozyten im Vergleich zu denen von Wildtyp-Mäusen nicht reduziert.

Schlagworte:
    Multiple Sklerose
    EAE
    Vav
    T Zell-Aktivierung

Laufzeit: von 07.2000 bis 12.2001

Förderinstitution:
DFG ( Deutsche Forschungsgemeinschaft ) ,Genehmigungsdatum: 23.06.2000

Vorläuferprojekt:
keines

Publikationen:

Korn T, Fischer K-D, Girkonteite I, Köllner G, Toyka K, Jung S.. (submitted for publication). Vav1 deficient mice fail to develop autoimmunity due to impaired antigen priming.. (Monographie)
Korn T, Fischer K-D, Köllner G, Toyka K, Jung S.. (2002). Vav1 knockout mice are resistant to experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neurol, 2,653. (Wissenschaftl. Artikel)