Forschungsbericht

Drittmittelprojekt

Titel:
Differentielle Effekte des TNF-308 Haplotypen in der Regulation der TNF-Produktion bei Glia- und hämatopoetischen Zellen

Projektleitung an der Universität Würzburg:

Prof. Dr. med. P. Rieckmann ,Tel: 0931 201 23766,Fax: 0931 201 23488,Mail: p.rieckmann@mail.uni-wuerzburg.de

Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:

Dr. med. M. Mäurer , (Neurologie),Tel: 0931 201 23778,Fax: 0931 201 23488,Mail: mathias.maurer@mail.uni-wuerzburg.de
Dr. rer. nat. V. Hummel , (Neurologie),Tel: 0931 201 23548,Fax: 0931 201 23488,Mail: vera.hummel@mail.uni-wuerzburg.de
Dr. med. B. Kallmann , (Neurologie),Tel: 0931 201 23778,Fax: 0931 201 23488,Mail: b.kallmann@mail.uni-wuerzburg.de
Dr. rer. nat. N. Kruse , (Neurologie),Tel: 0931 201 23548,Fax: 0931 201 23488,Mail: niels.kruse@web.de
Prof. Dr. Etty T. Benveniste , (Dept. of Cell Biology, Univ. of Alabama, USA)

Kurzbeschreibung:
Die Transkription des pro-inflammatorischen Zytokins TNF-alpha wird durch verschiedene Promotorelemente kontrolliert. An Position -308 ist ein funktionell relevanter Dimorphismus beschrieben worden. Wir haben zunächst diesen Genotyp bei MS Patienten mit unterschiedlichen Verlaufsformen untersucht, ohne hierbei signifikante Differenzen fest- stellen zu können. Der –308A Haplotyp war aber mit einer signifikant erhöhten TNF-alpha mRNA Expression in mononukleären Blutzellen assoziiert. Nach Transfektion von humanen Astrozyten, cerebralen Endothelzellen und einer Monozyten-Zellinie (U937) wurden verschiedene Reaktionsmuster der spontanen und induzierbaren Promotoraktivität sowie differentielle Effekte auf die Bildung von Matrix-Metalloproteinasen (MMP) gefunden. Während der –308A Haplotyp für die basale Promotoraktivität in Gliazellen und Monozyten
bedeutsam ist, spielt dieses Element eine wichtige Rolle für die induzierbare TNF-alpha mRNA Expression in cerebralen Endothelzellen.

Schlagworte:
    Tumor Nekrose Faktor (TNF)
    Promotoraktivität
    Multiple Sklerose
    Matrix-Metalloproteinasen (MMP)
    Endothelzellen

Laufzeit: von 01.1999 bis 12.1999

Förderinstitution:
Sonstige öffentliche Mittel ( German-American Research Networking des DAAK ) ,Genehmigungsdatum: 23.08.1998

Publikationen:

Mäurer, M., Kruse, N., Giess, R., Metzner, N., Kyriallis, K., Toyka, K., Rieckmann, P.. (1999). Gene polymorphism at position –308 of the tumor necrosis factor alpha promotor is not associated with disease progression in multiple sclerosis. J. Neurol., 2,6. (Wissenschaftl. Artikel)
Hummel, V., Kallmann, B., Füller, T., Wagner, Bayas, A., S., Tonn, J.C., Benveniste, E., Toyka, K.V., Rieckmann, P.. (2001). Production of MMPs in human cerebral endothelial cells and their role in shedding of adhesion molecules. J. Neuropath. Exp. Neurol., 5,5. (Wissenschaftl. Artikel)