Titel:
Tierexperimentelle Untersuchungen zum Einfluß der lokalen Immunreaktion auf Schmerz-assoziiertes Verhalten bei Nervenläsionen: Modifikation der Zytokinkaskade
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Hier wurde der Zusammenhang zwischen der Hemmung von Zytokinen, der Herabsetzung der Schmerzempfindlichkeit und der Regeneration bei schmerzhaften Neuropathien untersucht. Kurz zusammengefaßt korrelierten ein früher Anstieg von TNF und ein Verlust von IL-10 im Nerven mit dem Beginn des schmerzassoziierten Verhaltens der Versuchstiere. Durch entsprechende TNF-Hemmung konnte nicht nur das schmerzassoziierte Verhalten sondern auch der Abfall von IL-10 reduziert werden. Die TNF-Rezeptoren, insbesondere TNF-R2, werden in verschiedenen untersuchten Nervenläsionsmodellen ebenfalls frühzeitig, jedoch längerdauernd als das Zytokin selbst, hochreguliert, was einen weiteren therapeutischen Angriffspunkt bieten kann. Das in den Vorarbeiten verwendete Modell der chronischen Konstriktionsläsion (CCI) hat die Besonderheit, daß zu seiner Erzeugung Fremdkörper (Nahtmaterial) in Kontakt mit dem Nerven gebracht werden. Die Anwesenheit des Fremdkörpers könnte zur Zytokin-Hochregulierung beitragen. Daher wurde ein zusätzliches Neuropathiemodell etabliert, bei dem kein Fremdkörper eingeführt wird. Hierzu wurde der N. ischiadicus proximal der Trifurkation partiell durchtrennt. Das Modell wurde ‚partial sciatic nerve transection' (PST) genannt. Auch dieses Modell führt zu einer reproduzierbaren Hyperalgesie bei den Versuchstieren. Wir konnten zudem zeigen, daß bei PST gleichermaßen wie bei CCI eine Zytokinhochregulation im Nerven erfolgt und daß ebenso wie bei CCI die Zytokinhemmung zu Reduktion des schmerzassoziierten Verhaltens führt. Somit wurde belegt, daß in erster Linie die Nervenläsion und nicht der Fremdkörper für die Zytokinhochregulation verantwortlich sind. Erfolgreiche Regeneration war eindeutig mit dem Rückgang der Hyperalgesie korreliert.
Schlagworte:
Neuropathischer Schmerz
Tumor Nekrose-Faktor-alpha
Interleukin-10
Partielle Ischiadicusläsion
Laufzeit: von 07.1998 bis 07.2001
Förderinstitution:
VW-Stiftung ,Genehmigungsdatum: 25.02.1998
Publikationen: