Drittmittelprojekt
Titel:
Regulation der Aldosteronsynthese und des steroidoenic acute regulator proteins (StAR) durch die Typ II cGMP-abhängige Proteinkinase
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Atriale Natriuretische Peptide (ANP) und Stickstoffmonoxid (N0) sind potente Hemmstoffe der durch diverse Agonisten induzierten Aldosteronsynthese in den Zona glomerulosa-Zellen der Nebenniere und erzielen ihre Effekte zumindest teilweise über das Botenmolekül cGMP. In Vorarbeiten für dieses von der DFG-geförderten Projekt zeigten wir erstmals die selektiv hohe Expression der cGK II in Aldosteron-sezernierenden Zellen der Nebenniere und deren hemmenden Effekt auf die Reninfreisetzung. Die zugrundeliegenden Mechanismen sollen im Rahmen dieses Projektes bearbeitet werden und dazu beitragen, den modulatorischen Effekt des ANP und des Stickstoffmonoxid (NO) auf die Aldosteronfreisetzung aufzuklären. Die Ergebnisse könnten die Basis für einen neuen therapeutischen Ansatz zur Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) sein.
Schlagworte:
Renin
Aldosteron
Proteinkinasen
cGMP
Stickstoffmonoxid
ANP
Laufzeit:
von 12.2001 bis 12.2003
Förderinstitution:
DFG ,Genehmigungsdatum: 06.12.2001
Publikationen:
- Pierkes M, Gambaryan S, Boknik P, Lohmann SM, Schmitz W, Potthast R, Holtwick R, Kuhn M.
(2002). Increased effects of C-type natriuretic peptide on cardiac ventricular contractility and relaxation in guanylyl cyclase A- deficient mice. Cardiovascular Research. 2002;53:852-861, (Wissenschaftl. Artikel)
- Gambaryan S, Palmetshofer A, Glazova M, Smolenski A, Kristjansson GI, Zimmer M, Lohmann SM.
(2002). Inhibition of cGMP-dependent protein kinase II by its own splice isoform. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2002;293:1438-1444, (Wissenschaftl. Artikel)
- Dohna M., Reincke M., Mincheva A., Allolio B., Solinas-Toldo S., Lichter P..
(2000). Dohna M., Reincke M., Mincheva A., Allolio B., Solinas-Toldo S., Lichter P. Adrenocortical carcinoma is characterized by a high frequency of chromosomal gains and high-level amplifications. . Genes Chromosomes Cancer. 2000; 28: 145-152, (Wissenschaftl. Artikel)
- Zenkert S, Schubert B, Fassnacht M, Beuschlein F, Allolio B, Reincke M.
(2000). Steroidogenic acute regulatory protein mRNA expression in adrenal tumours. Eur J Endocrinol. 2000; 142: 294-299, (Wissenschaftl. Artikel)
- Fassnacht M, Hahner S, Beuschlein F, Klinik A, Reincke M, Allolio B.
(2000). New mechanisms of adrenostatic compounds in a human adrenocortical cancer cell line. Eur J Clin Invest. 2000; 30: 76-82, (Wissenschaftl. Artikel)
- Fischer TA, Palmetshofer A, Gambaryan S, Butt E, Jassoy C, Walter U, Sopper S, Lohmann SM.
(2000). Activation of cGMP-dependent protein kinase Ib inhibits IL-2 release and proliferation of T cell receptor-stimulated human peripheral T cells. J. Biol. Chem. 2000; 276: 5967 ? 5974, (Wissenschaftl. Artikel)
- Hoenderop JG, Vaandrager AB, Dijkink L, Smolenski A, Gambaryan S, Lohmann SM, de Jonge HR, Willems PH, Bindels RJ.
(1999). Atrial natriuretic peptide-stimulated Ca2+ reabsorption in rabbit kidney requires membrane-targeted, cGMP-dependent protein kinase type II. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999; 96:6084-6089, (Wissenschaftl. Artikel)
- Eigenthaler M, Lohmann SM, Walter U, Pilz RB.
(1999). Signal transduction by cGMP dependent protein kinases and their emerging roles in the regulation of cell adhesion and gene expression. . Reviews of Physiology, Biochemistry, and Pharmacology 1999; 135: 173 ? 209, (Wissenschaftl. Artikel)
- Gambaryan S, Wagner C, Smolenski A, Walter U, Poller W, Haase W, Kurtz A, Lohmann SM.
(1998). cAMP-stimulated renin release from rat isolated perfused kidney, microdissected glomeruli, and isolated juxtaglomerular cells is inhibited by endogenous or overexpressed cGMP-dependent protein kinases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95: 9003 ? 9008, (Wissenschaftl. Artikel)
- Fassnacht M, Hahner S, Beuschlein F, Klinik A, Reincke M, Allolio B.
(2000). New mechanisms of adrenostatic compounds in a human adrenocortical cancer cell line. Eur J Clin Invest. 2000; 30: 76-82, (Wissenschaftl. Artikel)
Links:
Deutsche Forschungsgemeinschaft
