Drittmittelprojekt
Titel:
Diagnostik der endothelialen Dysfunktion
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
- Dr. med. Albert Smolenski
, Institut f. Biochemie II, Universitätsklinikum, 60590 Frankfurt/Main (ab 1.7.02),Tel: 069/6301-5569,Fax: 069/6301-5577
- Dr. rer. nat. Jörg Geiger
,Tel: 0931/201-45269,Fax: 0931/201-45153,Mail: geiger@klin-biochem.uni-wuerzburg.de
- Dr. rer. nat. Thomas Jarchau
,Tel: 0931/201-45136,Fax: 0931/201-45153,Mail: jarchau@klin-biochem.uni-wuerzburg.de
- Prof. Dr. med. Th. Münzel
, Univ.Krankenhaus Eppendorf, Abtl. Kardiologie, Martinistr. 52, 20246 Hamburg,Tel: 040/42803-3988,Fax: 040/42803-5862,Mail: muenzel@uke.uni-hamburg.de
- PD Dr. med. Martin Eigenthaler
,Tel: 0931/201-70080,Fax: 0931/201-45153,Mail: eigentha@klin-biochem.uni-wuerzburg.de
Kurzbeschreibung:
Ziel des Projektes ist die Etablierung neuer biochemischer Marker und Funktionsparameter für das humane vaskuläre Endothel, wobei die Analye des Phosphorylierungsstatus von VASP (Vasodilator-stimulated Phosphoprotein) von besonderer Bedeutung ist. Es sind drei Hauptfragen bearbeitet worden :
? Die Analyse der VASP-Phosphorylierung als Indikator der Endothelfunktion in verschiedenen Tiermodellen.
? Die Analyse des P-VASP als Endothelfunktionsmarker in humanen Gefäßwandproben
? Vorarbeiten zur Etablierung eines Vollblut-geeigneten P-VASP-Testes
Die Arbeiten laufen in Zusammenarbeit mit der vasopharm Biotech GmbH (Wuerzburg)
Schlagworte:
NO-cGMP Signaltransduktion
P-VASP
VASP
Endotheliale Dysfunktion
Laufzeit:
von 12.2001 bis 09.2002
Förderinstitution:
Wirtschaftsunternehmen ( Vasopharm Biotech ) ,Genehmigungsdatum: 19.12.2001
Publikationen:
- Geiger J, Brich J, Honig-Liedl P, Eigenthaler M, Schanzenbacher P, Herbert JM, Walter U..
(1999). Specific impairment of human platelet P2Y(AC) ADP receptor- mediated signalling by the antiplatelet drug clopidogrel.. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology.;19:2007-2011, (Wissenschaftl. Artikel)
- Schwarz UR, Geiger J, Walter U, Eigenthaler M..
(1999). Flow cytometry analysis of intracellular VASP phosphorylation for the assessment of activating and inhibitory signal transduction pathways in human platelets - Definition and detection of ticlopidine/clopidogrel effects. Thrombosis and Haemostasis.82:1145-1152, (Wissenschaftl. Artikel)
- Becker EM, Schmidt P, Schramm M, Schroder H, Walter U, Hoenicka M, Gerzer R, Stasch JP..
(2000). The vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP): Target of YC- 1 and nitric oxide effects in human and rat platelets. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35:390-397, (Wissenschaftl. Artikel)
- Oelze M, Mollnau H, Hoffmann N, Warnholtz A, Bodenschatz M, Smolenski A, Walter U, Skatchkov M, Meinertz T, Munzel T.
(2000). Vasodilator-stimulated phosphoprotein serine 239 phosphorylation as a sensitive monitor of defective nitric oxide/cGMP signaling and endothelial dysfunction. Circulation Research. 87:999-1005, (Wissenschaftl. Artikel)
- Mulsch A, Oelze M, Kloss S, Mollnau H, Topfer A, Smolenski A, Walter U, Stasch JP, Warnholtz A, Hink U, Meinertz T, Munzel T.
(2001). Effects of in vivo nitroglycerin treatment on activity and expression of the guanylyl cyclase and cGMP-dependent protein kinase and their downstream target vasodilator-stimulated phosphoprotein in aorta. Circulation. 103:2188-2194, (Wissenschaftl. Artikel)
- Schulz E, Tsilimingas N, Rinze R, Reiter B, Wendt M, Oelze M, Woelken-Weckmuller S, Walter U, Reichenspurner H, Meinertz T, Munzel T.
(2002). Functional and biochemical analysis of endothelial (dys)function and NO/cGMP signaling in human blood vessels with and without nitroglycerin pretreatment. Circulation 105:1170-1175, (Wissenschaftl. Artikel)
- Mollnau H, Wendt M, Szocs K, Lassegue B, Schulz E, Oelze M, Li HG, Bodenschatz M, August M, Kleschyov AL, Tsilimingas N, Walter U, Forstermann U, Meinertz T, Griendling K, Munzel T.
(2002). Effects of angiotensin II infusion on the expression and function of NAD(P)H oxidase and components of nitric Oxide/cGMP signaling. Circulation Research. 90:E58-E65., (Wissenschaftl. Artikel)
- Aktas B, Utz A, Hoenig-Liedl P, Walter U, Geiger J.
(2002 (in press)). Dipyridamole enhances NO/cGMP mediated VASP phosphorylation and signalling in human platelets: in-vitro and in-vivo/ex-vivo studies. Stroke, (Wissenschaftl. Artikel)
- Smolenski A, Poller W, Walter U, Lohmann SM.
(2000). Regulation of human endothelial cell focal adhesion sites and migration by cGMP-dependent protein kinase I. Journal of Biological Chemistry. 275:25723-25732, (Wissenschaftl. Artikel)
Links:
Vasopharm Biotech
