research report      name index      key word index      corresp.unit            Page in german      Imprint + Privacy Policy   


Research focus:  

C 3-Professur für Physiologie (Gekle)
Röntgenring 9, 97070 Würzburg
Mail: michael.gekle@mail.uni-wuerzburg.de
Url: http://www.uni-wuerzburg.de

Scientific members:

   Professors:

   Scientific assistants:

   Other participating persons and organisations:

Research foci (and basic equipment-based research projects):
Fortschreitende interstitielle Fibrose (bindegewebiger Umbau) der Niere ist bei vielen Erkrankungen für die Entwicklung eines chronischen Nierenversagens (ca. 10.000 Neuerkranungen/Jahr in Deutschland) entscheidend. Dieses führt zu lebensbedrohlichen Veränderungen des Salz-, Wasser-, Vitamin- und Hormonhaushaltes sowie der Entgiftungsfunktion wodurch eine Nierenersatztherapie (Dialyse, Transplantation) notwendig wird. Das Fortschreiten der Fibrose wird ganz wesentlich durch die Wechselwirkung bestimmter Zellen der Nierenkanälchen (proximale Tubuli) mit filtrierten Proteinen bestimmt. Diese Zellen üben bei vermehrter Proteinfiltration eine profibrotische und proinflammatorische Wirkung aus. Die Rolle der Proteinaufnahme in diese proximalen Tubuluszellen sowie der anschließend ablaufenden Signalvorgänge für die Entwicklung der Fibrose ist größtenteils noch nicht bekannt. Ziel unseres Vorhabens ist die genaue Charakterisierung der Bedeutung von Proteinaufnahme und der verantwortlichen Signalvorgänge im Rahmen der Fibroseentwicklung und das Austesten daraus abgeleiteter Therapiestrategien. Unsere Ergebnisse sollen zur Entwicklung von Therapiekonzepten bei interstitiellen Nierenerkrankungen beitragen.

Results:
DELLES, C., M. P. SCHNEIDER, S. JOHN, M. GEKLE AND R. E. SCHMIEDER. Angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II AT1-receptor blockade reduce the levels of asymmetrical NG,NG-dimethylarginine in human essential hypertension. Am. J. Hypertension 15: 590-593, 2002.

SAUVANT, C., H. HOLZINGER AND M. GEKLE. Modulation of the basolateral and apical step of transepithelial organic anion secretion in proximal tubular OK cells: Acute Effects of EGF and MAPK. J. Biol. Chem. 276:14695-14703, 2001.

ZHAI, X.Y., R. NIELSEN, H. BIRN, K. DRUMM, S. MILDENBERGER, R. FREUDINGER, S. K. MOESTRUP, P. VERROUST, E.I. CHRISTENSEN AND M. GEKLE. Cubilin and megalin mediated uptake of albumin in cultured proximal tubule cells of Opossum kidney. Kidney Int. 58:1523-1533, 2000.

GEKLE, M., R. FREUDINGER AND S. MILDENBERGER. Inhibition of Na+/H+-exchanger-3 interferes with apical receptor-mediated endocytosis via vesicle fusion. J. Physiol. 531.1:619-629, 2001.


GEKLE, M., K. DRUMM, S. MILDENBERGER, R. FREUDINGER, B. GAßNER AND S. SILBERNAGL. Inhibition of Na+/H+-exchange impairs receptor-mediated albumin endocytosis in renal proximal tubule-derived epithelial cells. J. Physiol. 520:709-721, 1999.

GEKLE, M., S. MILDENBERGER, C. SAUVANT, D. BEDNARCYK, S.W. WRIGHT AND W.H. DANTZLER. Inhibition of the initial transport rate of the basolateral organic anion carrier in renal proximal tubules by bradykinin and phenylephrine. Am. J. Physiol. 277:F251-F256, 1999.

ISLINGER, F., M. GEKLE AND S. H. WRIGHT. Interaction of 2,3-Dimercapto-1-Propane Sulfonate with the Human Organic Anion Transporter, hOAT1. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299:741-747, 2001.

DRUMM, K., B. GAßNER, S. SILBERNAGL AND M. GEKLE. Albumin in the mg/l-range activates NF-kB in renal proximal tubule-derived cells via tyrosine kinases and protein kinase C. Eur. J. Med. Res. 6:247-258, 2001.

DRUMM, K., B. GAßNER, S. SILBERNAGL AND M. GEKLE. Inhibition of Na+/H+ exchange decreases albumin-induced NF-kB activation in renal proximal tubular cell lines (OK and LLC-PK1 cells). Eur. J. Med. Res. 6:422-431, 2001.

SAUVANT, C., H. HOLZINGER AND M. GEKLE. Short-term regulation of basolateral organic anion uptake in proximal tubular OK cells: EGF acts via MAPK, PLA2 and COX1. J. Am. Soc. Nephrol. 13: 1981-1991, 2002.

GEKLE, M., O. K. SERRANO, K. DRUMM, S. MILDENBERGER, R. FREUDINGER, B. GASSNER, H. W. JANSEN AND E.I. CHRISTENSEN. Na+/H+-exchange-3 serves as a molecular tool for cAMP-mediated regulation of receptor-mediated endocytosis. Am. J. Physiol. 283:F549-F558, 2002.

DRUMM, K., B. BAUER, R. FREUDINGER AND M. GEKLE. Albumin induces NF-kB expression in human proximal tubule-derived cells (IHKE1). Cell. Physiol. Biochem. 12: 187-196, 2002.

Equipment:
xxx