Titel:
Analyse des Entwicklungspotenzials neuraler Stammzellen der Maus
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Im Gegensatz zu den pluripotenten embryonalen Stammzellen (ES-Zellen), die sich in alle reifen Zelltypen entwickeln können, wurde von somatischen Stammzellen bisher angenommen, dass sie ein eingeschränktes Entwicklungspotenzial besitzen und nur die spezialisierten Effektorzellen ihres Ursprungsgewebes bilden können. Neuere Daten lassen jedoch vermuten, dass somatische Stammzellen überraschend große Entwicklungsfähigkeiten besitzen. Um das Entwicklungspotenzial neuraler Stammzellen zu untersuchen, wurden diese mit Substanzen, die auf DNA Methylierung und Histonacetylierung Auswirkungen haben, vorübergehend inkubiert. Unbehandelte und behandelte NSCs wurden in Blastozysten der Maus und in adulte bestrahlte Rezipienten injiziert. Anschließend wurden die Donoranteile in verschiedenen adulten Geweben bestimmt. Die Analyse adulter chimärer Tiere, die aus Blastozysteninjektionen unbehandelter NSCs hervorgegangen, ergaben Donoranteile vor allem in neuralen Geweben. Überraschenderweise konnte nach Injektion behandelter NSCs ein Chimärismus in vielen verschiedenen Gewebetypen, unter anderem im hämatopoetischen System beobachtet werden. Um das hämatopoetische Entwicklungspotenzial behandelter NSCs genauer zu untersuchen, wurden behandelte NSCs in adulte bestrahlte Rezipienten transplantiert. Die transplantierten Tiere zeigten eine Multilinien- und Langzeitbesiedlung ihres hämatopoetischen Systems, abgeleitet von den behandelten NSCs. Die hämatopoetischen Zellen, die von den NSCs abstammen, besitzen den normalen 2n Genotyp und sind daher nicht durch die Fusion mit anderen Stammzellen entstanden. Unsere Daten zeigen, dass NSCs durch eine vorübergehende Veränderung des Epigenotyps in der Lage, in vivo hämatopoetische Zellen zu bilden.
Schlagworte:
somatische Stammzellen
neurale Stammzellen
epigenetische Veränderungen
Plastizität
Laufzeit: von 08.2000 bis 05.2002
Förderinstitution:
DFG ,Genehmigungsdatum: 07.08.2000
Vorläuferprojekt:
1228 3-1, AOST 8400947