Titel:
Veränderungen von T-Zellpopulationen bei SIV-infizierten Rhesusaffen
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Die HIV-Infektion führt zu einer Reduktion der CD4+ T-Zellen im Blut und damit einhergehend zu AIDS. Die genauen pathogenetischen Mechanismen sind jedoch noch nicht zur Gänze aufgeklärt. So fehlen besonders Informationen über die frühe Phase der Infektion und die Situation in den lymphatischen Organen, in denen mehr als 80% der Lymphozyten beheimatet sind. Aus diesem Grund haben wir Veränderungen in der Lymphozyten-zusammen-setzung in verschiedenen Organen während der ersten Monate nach Infektion im Tiermodell der Infektion von Rhesusaffen mit simianen Immundefizienzviren (SIV) bestimmt. Wir konnten zeigen, daß sich die Kinetik von CD4+ und CD8+ T-Zellen schon innerhalb der ersten beiden Wochen nach Infektion unterschiedlich entwickelt. Zum Zeitpunkt der primären Virämie befindet sich etwa die Hälfte der zytotoxische T-Zellen in Teilung. Diese Zellen bleiben auch im weiteren Verlauf aktiviert. Dagegen nimmt die Teilungsrate der CD4+ T-Helferzellen zunächst ab, steigt dann aber bei länger überlebenden Tieren wieder über den Vorinfektionswert an. Parallel dazu kommt es zu einem selektiven Verlust von CD29+ CD4+ Gedächtniszellen, der schon 4 Wochen nach Infektion als prognostischer Marker für den weiteren Krankheitsverlauf herangezogen werden kann. In den Lymphknoten scheint der Reduktion von CD4+ T-Zellen weniger ausgeprägt. Hier steigt die Zahl der Lymphozyten in der asymptomatischen Phase sogar an, weshalb der Verlust im Blut wahrscheinlich zum Teil auf einer veränderten Verteilung beruht. Außerdem konnten wir nachweisen, daß bestimmte MHC-Haplotypen mit einem schnellen Krankheitsverlauf assoziiert sind. An Hand dieser immungenetische Marker ist es erstmals möglich, Affen mit einem bestimmten Krankheitsverlauf schon vor der Infektion auszuwählen.
Schlagworte:
HIV
SIV
Rhesusaffen
T-Zellen
CD29
Proliferation
Laufzeit: von 01.1999 bis 12.2001
Förderinstitution:
Bund
Publikationen: