Drittmittelprojekt
Titel:
Thymus-Autoimmunität
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Die Arbeitsgruppe hat in den Jahren 1999-2002 mit zellbiologischen und morphologischen Methoden nachgewiesen, Daß Thymustumoren (Thymome, die mit einer autoimmunologisch bedingten Muskelschwäche (Myasthenia gravis, MG) assoziiert sind, aufgrund einer abnormen Thymopoese autoreaktive CD4+ T-Zellen verstärkt produzieren und ins Blut und periphere lymphatische Organe exportieren.Durch die Veränderung des peripheren T-Zellsystems schaffen Thymome die Voraussetzungen für die Entstehung von Autoimmunerkrankungen. Thymome ohne Autoimmunphänomene produzieren und exportieren keine reifen CD4+ T-Zellen. Zur Autoimmunisierung im periphrene Immunsystem traägt bei, daß alle Thymome eine reduzierte Zahl regulatorischer CD4+ T-Zellen produzieren. Hinsichtlich der genetischen Veränderungen von Thymomen haben Comparative Genomische Hybridisierung (CGH)- und Mikrosatellitenanalysen gezeigt, Daß die verschiedenen Thymomsubtypen jeweils charakteristische genetische Veränderungen aufweisen, und bei manchen Thymomsubtypen ein homogenes, bei anderen ein heterogenes Profilgenetischer Aberrationen besteht. Die Befunde haben diagnostische Relevanz besonders bei der Abgrenzung von Thymus- gegen Lungentumoren und sprechen dafür, daß Thymomen und Tumoren der Lunge und HNO-Region andere Ursachen zugrunde liegen. Die Analysen basieren u.a. auf der Kooperation mit der Neurologie (Prof. Gold, Prof. Toyka) und Herz-Thorax-Chirurgie (Dr. Krein, Prof. Elert) der Universität Würzburg.
Schlagworte:
Thymome
Myasthenia gravis
Laufzeit:
von 01.1998 bis 12.2002
Förderinstitution:
Landeshaushalt Wissenschaftsministerium
Publikationen:
- Marx, A..
(2002). Myasthenia gravis. in: The molecular pathology of autoimmune diseases. Ed. by A.N. Theofilopoulos et al. 2nd ed.. Taylor & Francis. (Monographie)
- Müller-Hermelink, Hans Konrad, Marx, A..
(1999). Pathological aspects of malignant and benign disorders. Ann. Med. 31, Suppl. 2: 5-14, 2.818. (Wissenschaftl. Artikel)
- Marx, A., Müller-Hermelink, H.K..
(1999). Thymoma and thymic carcinoma. Am. J. Surg.Pathol. 23: 739-742, 3.619. (Wissenschaftl. Artikel)
- Marx, A., Müller-Hermelink, H.K..
(1999). From basic immunobiology to the upcoming WHO-classification of tumors and the thymus. Pathol. Res. Pract. 195: 515-533, 1.163. (Wissenschaftl. Artikel)
- Yoneda, S., Marx, A., Heimann, S., Shirakusa, T., Kikuchi, M., Müller-Hermelink, H.K..
(1999). Low-grade metaplastic carcinoma of the thymus. Histopathology 35: 19-30, 2.811. (Wissenschaftl. Artikel)
- Yoneda, S., Marx, A., Müller-Hermelink, H.K..
(1999). Low-grade metaplastic carcinomas of the thymus. Pathol. Res. Pract 195: 555-563, 1.163. (Wissenschaftl. Artikel)
- Zettl, A., Ströbel, P., Wagner, K., Katzenberger, T., Ott, G., Rosenwald, A., Peters, K., Krein, A., Semik, M., Müller-Hermelink, H.K., Marx, A..
(2000). Recurrent genetic aberrations in thymoma and thymic carcinoma. Am. J. Pathol. 157: 257-266, 7.103. (Wissenschaftl. Artikel)
- Hoffacker, V., Schultz, Tiesinga, J.J., Gold, R., Schalke, B., Nix, W., Kiefer, R., Müller-Hermelink, H.K., Marx, A..
(2000). Thymomas alter the T-cell subset composition in the blood: a potential mechanism for thymoma-associated autoimmune disease. Blood 96: 3872-3879, 9.273. (Wissenschaftl. Artikel)
- Müller-Hermelink, H.K., Marx, A..
(2000). Towards a histogenetic classifiaction of thymic epithelial tumors?. Histopathology 56: 466-469, 2.811. (Wissenschaftl. Artikel)
- Müller-Hermelink, H.K., Marx, A..
(2000). Thymoma. Curr. Opin. Oncol. 12: 426-433, (Wissenschaftl. Artikel)
- Zhou, R., Zettl, A., Ströbel, P., Wagner, K., Müller-Hermelink, H.K., Zhang, S.J., Marx, A., Starostik, P..
(2001). Thymic epithelial tumors can develop along two different pathogenetic pathways. Am. J. Pathol. 159: 1853-1860, 7.103. (Wissenschaftl. Artikel)
- Ströbel, P., Helmreich, M., Kalbacher, H., Müller-Hermelink, H.K., Marx, A..
(2001). Evidence for distinct mechanisms in the shaping of the CD4 T-cell repertoire in histologically distinct myasthenia gravis associated thymomas. Dev. Immunol. 8: 279-290, (Wissenschaftl. Artikel)
- Ströbel, P., Helmreich, M., Menioudakis, G., Lewin, S.R., Rüdiger, T., Bauer, A., Hoffacker, V., Gold, R., Schalke, B., Elert, O., Semik, M., Müller-Hermelink, H.K., Marx, A..
(2002). Paraneoplastic myasthenia gravis correlates with generation of mature naive CDCD4 (+) T-cells in myasthenia gravis. Blood 100: 159-166, 9.273. (Wissenschaftl. Artikel)
- Chen, G., Marx, A., Wen-Hu, C., Yong, J., Puppe, B., Ströbel, P., Müller-Hermelink, H.K..
(2002). New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinocopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer 95: 420-429, 3.909. (Wissenschaftl. Artikel)