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Drittmittelprojekt

Titel:
Die Bedeutung der Proteine der CCN-Familie in mesenchymalen Stammzellen und Anwendung von hCYR61 bei Tissue Engineering zum Knochen- und Knorpelersatz

Projektleitung an der Universität Würzburg:

• Privatdozent Dr. rer. nat. Norbert Schütze

Kurzbeschreibung:
hCYR61 ist ein Extrazellulär-Matrix-assoziiertes Genprodukt mit Signalwirkung, das einer neuen Familie Cysteinreicher Proteine, der CCN-Familie zuzurechnen ist. Wir haben hCYR61 als ein Immediate-Early-Gen in Osteoblasten charakterisiert, welches durch Vitamin D3, Zytokine und Wachstumsfaktoren reguliert wird. In Vorarbeiten finden wir hCYR61 verstärkt exprimiert bei der endochondralen Ossifikation und bei der Reparatur (Frakturkallus). Entsprechend dieser Befunde über die wichtige Rolle von hCYR61 bei der Entwicklung und beim (Re)Modelling des Knochens (Abb. 1) soll hier untersucht werden, ob durch rh-hCYR61 bzw. anderen CCN Proteinen im Rahmen des Tissue Engineering die Vaskularisation und die Organifizierung von "Ossikeln" gefördert werden kann, die entlang einer vorgegebenen Matritze in vitro gezüchtet werden. Dabei sollen primär mesenchymale Stammzellen eingesetzt und die Funktion von Proteinen der CCN-Familie auch entlang der Differenzierung in Knochen-relevante Zelltypen durch das Studium differenzieller Genexpression nach Überexpression und Antisense-knock-out untersucht werden. Ziel ist die Etablierung von Verfahren zum Gewebeersatz unter Beteiligung des hCYR61 Proteins. Bei Bestätigung positiver Effekte sollen unmittelbar Methoden zum Patent eingereicht werden.

Schlagworte:
    hCYR61
    Knochen- und Knorpelersatz
    osteogene Differenzierung
    CCN-Proteine

Laufzeit: von 01.2002 bis 12.2004

Förderinstitution:
DFG ( Klinische Forschergruppe ) ,Genehmigungsdatum: 30.11.2001
Sonstige öffentliche Mittel ( Bezirk Unterfranken )

Publikationen:

• Schütze N., Nöth U., Schneidereit J., Hendrich C., Eulert J., F Jakob F.. (2002). Differential expression of CCN-family members in primary human bone marrow-derived mesenchymal stem cells during into osteogenic, chondrogenic and adipogenic differentiation.. Mol Pathol, in press, (Wissenschaftl. Artikel)
• Schütze N., Nöth U., Schneidereit J., Hendrich C., Eulert J., Jakob F.,. (2002). Differentielle Genexpression von Mitgliedern der CCN-Familie während der osteogenen, chondrogenen und adipozytären Differenzierung humaner mesenchymaler Stammzellen.. (Vortrag)
• Schütze N.,. (2002). Mechanisms of differentiation and transdifferentiation of osteoblasts.. (Vortrag)
• Schütze N., Nöth U., Schneidereit J., Hendrich C., Eulert J., Jakob F.,. (2002). Differental expression of CCN-family members during osteogenesis, chondrogenesis and adipogenesis using primary human mesenchymal stem cells.. (Vortrag)