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Drittmittelprojekt

Titel:
Virus-Wirt-Interaktionen, Replikation und Pathogenität bei CoronavirenVirus-Wirt-Interaktionen, Replikation und Pathogenität bei Coronaviren

Projektleitung an der Universität Würzburg:

• Prof. PhD Stuart G. Siddell ,Tel: (0931) 201 49166,Fax: (0931) 201 49553

Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:

• Dr. Volker Thiel ,Tel: (0931) 201 49166,Fax: (0931) 201 49553
• Scott E. Coley ,Tel: (0931) 201 49166,Fax: (0931) 201 49553
• Dr. John Ziebuhr ,Tel: (0931) 201 49966,Fax: (0931) 201 49553

Kurzbeschreibung:
Coronaviren sind positiv-strängige RNA Viren deren Genom eine außerordentliche Größe und Komplexität aufweist. Es besteht aus circa 30000 Nukleotiden und repräsentiert die größte bisher bekannte autonom replizierende RNA. Mehr als zwei Drittel des Genoms kodieren für Proteine, die an der Replikation und Transkription der viralen RNA beteiligt sind. Das Ziel unserer Forschung ist die Identifizierung und Analyse von viralen und zellulären Proteinen, die zur Bildung eines funktionellen Replikations- Transkriptionskomplexes benötigt werden. Weiterhin sind wir daran interessiert die viralen und zellulären Proteine zu identifizieren, die die Wirtsspezifität, den Tropismus und die Pathogenität von Coronaviren bestimmen. Um diese Prozesse zu untersuchen haben wir ein revers-genetisches System für Coronaviren etabliert. Grundlage dieses Systems ist die Klonierung einer genomischen cDNA des human Coronavirus, die als Matrize zur Herstellung infektiöser in vitro Transkripte verwendet werden kann. Nach Einbringen dieser Transkripte in geeignete eukaryotische Zellen konnten rekombinante humane Coronaviren aus dem Zellkulturüberstand isoliert werden. Wir haben dieses revers-genetische System auch zur Herstellung eines anderen Coronavirus, dem ?avian infectious bronchitis virus? (IBV), angewandt. IBV ist ein hoch infektiöser Erreger, der vor allem Geflügeltiere befällt. Wir sind davon überzeugt, dass das von uns entwickelte revers-genetische System eine breite Anwendung bei der Analyse der molekularen Biologie und Pathogenese von Coronaviren finden wird. Zudem bildet es die Grundlage zur Entwicklung neuartiger eukaryotischer RNA Vektoren, die in der Lage sind gleichzeitig mehrere heterologe Proteine zu exprimieren.

Schlagworte:
    Coronavirus
    reverse Genetik

Laufzeit: von 01.1997 bis 12.2003

Förderinstitution:
DFG ( SFB )

Vorläuferprojekt:
Coronavirus Genexpression, TP B1, SFB165

Publikationen:

• Thiel V. et al.. (82:1273-1281 (2001)). Infectious RNA transcribed in vitro from a cDNA copoy of the human coronavirus genome cloned in vaccinia virus.. (Monographie)
• Thiel V. et al.. (75:6676-6681 (2001)). Viral replicase gene products suffice for coronavirus discontinuous transcription.. (Monographie)
• Casais R. et al.. (75:12359-12369 (2001)). A reverse genetics system for the avian coronavirus infectious bronchitis virus.. (Monographie)
• Ziebuhr J. et al.. (276:33220-33232 (2001)). The autocatalytic release of a putative RNA virus transcription factor from its polyprotein precursor involves two paralogous papain-like proteases that cleave the same peptide bond.. (Monographie)
• Siddell S. et al.. (494:453-458 (2001)). Identification of the mutations responsible for the phenotype of three MHV RNA-negative ts mutants.. (Monographie)