Forschungsschwerpunkt: |
C 3-Prof. für Immunchemie und Immunbiologie
Versbacher Str. 7, 97078 Würzburg Mail: schimpl@vim.uni-wuerzburg.de Url: http://www.uni-wuerzburg.de/virologie/ |
Wissenschaftliche Mitglieder:
Professoren:
Forschungsschwerpunkte (und Projekte auf Basis der Grundausstattung):
Immunreaktionen sind nie Leistungen einzelner Zellen, sondern setzen immer eine Kommunikation zwischen verschiedenen Zelltypen voraus. Sogenannte B- und T-Lymphozyten, die Antigene spezifisch erkennen, kooperieren miteinander und auch mit anderen Zellen, die antigene Bestandteile wirksam präsentieren können. Die Interaktionen werden durch Zelloberflächenmoleküle und durch lösliche Botenstoffe, die Interleukine, gesteuert. Werden die entsprechenden Rezeptoren mit ihren Zell-ständigen Liganden oder löslichen Interleukinen besetzt, löst dies in den Lymphozyten eine Reihe von Signalen aus, die Überleben, Zellproliferation und Differenzierung regulieren. Zu den wichtigsten differenzierten Leistungen von B-Lymphozyten gehört die Produktion von Antikörpern, differenzierte CD4 Helfer-T-Zellen produzieren bestimmte Sätze von Interleukinen, die Art und Ausmaß von Immunreaktionen kontrollieren.
Für die Erhaltung des Gleichgewichts im Immunsystem ist es nicht nur wichtig, daß Lymphozyten gegen Fremdantigen aktiviert werden und Selbst-reaktive Lymphozyten stillgelegt werden, sondern auch, daß Reaktionen gegen Fremd wieder beendet werden. Geschieht dies nicht, kommt es zu chronisch entzündlichen Erkrankungen mit Gewebsschädigungen und Autoimmunität. Eine wichtige Rolle bei der Verhinderung und Beendigung von Immunreaktionen spielen CD4+ regulatorische T-Zellen und der Aktivierungs induzierte Zelltod (AICD), eine durch Todesrezeptoren ausgelöste Apoptose.
Unsere Gruppe beschäftigt sich seit vielen Jahren mit den oben beschriebenen Vorgängen, insebsondere der Regulation von B-Lymphozyten durch T-Helferzellen. Auf B-Zellseite interessieren wir uns für die Moleküle, die das Überleben und die Differenzierung von B-Lymphozyten kontrollieren, auf T-Zellseite interessiert uns besonders die Regulation der Homeöostase durch IL-2 abhängige Prozesse. Für unsere in vivo Untersuchungen setzen wir transgene und knock-out Mäuse ein, in vitro manipulieren wir die verschiedenen Zellfunktionen mit Hilfe der retroviralen Transduktion. Auf diese Weise werden Gene, deren Funktion wir analysieren wollen, entweder in Zellen eingebracht oder, durch Verwendung dominant negativer Mutanten, unterdrückt. Die Analysen erfolgen mit Hilfe zellulär immunologischer und molekularbiologischer Methoden.
Ergebnisse:
Publikationen 1999-2001
Kneitz, C., Goller, M., Wilhelm, M., Mehringer, C., Wohlleben, G., Schimpl, A. and Tony, H-P.
Inhibition of Tcell/Bcell interaction by B-CLL cells
Leukemia 13, 98-104 (1999)
Schimpl, A. and Hünig, T.
Deregulated immune responses in cytokine and cytokine receptor transgenic and knock-out mice. In "The cytokine Network and Immune Functions"Oxford University Press, Oxford (J. Theze Ed.) 1999, pp 270-275
K. Neben, M. Heidbreder, J. Müller, A. Marxer, H. Petry, A. Didier, A. Schimpl, T. Hünig and T. Kerkau
Impaired thymopoietic potential of immature CD3-CD4+CD8- T-cell precursors from SIV infected rhesus monkeys
Intern. Immunol. 11, 1509-1518 (1999)
M. Knödel, A. W. Kuss, D. Lindemann, I. Berberich and A. Schimpl
Reversal of Blimp-1 induced apoptosis by A1, a bcl-2 family member
Eur. J. Immunol. 29, 2988-2998 (1999)
A. W. Kuss, M. Knoedel, F. Siebelt-Berberich, D. Lindemann, A. Schimpl and I. Berberich
A1 expression is stimulated by CD40 in B cells and rescues WEHI 2331 cells from anti-IgM induced cell death
Eur. J. Immunol. 29, 3077-3088 (1999)
J. Blümel, A. Schimpl, P. Ulrich, HJ Ahr, H.-W. Vohr, Primary immune response in skin and skin-associated lymphoid tissue of interleukin-4 transgenic mice
Eur. Cytokine Netw. 10, 515-524 (1999)
F. Berberich-Siebelt, S. Klein-Hessling, N. Hepping, B. Santner-Nanan, D. Lindemann, A. Schimpl, I. Berberich and E. Serfling.
C/EBPß enhances IL-4 but impairs IL-2 and IFN-_ induction in T cells. Eur. J. Immunol. 30, 2065-2073 (2000)
Martina Wolf, Anneliese Schimpl and Thomas Hünig,
Control of T-cell hyperactivation in IL-2-deficient mice by CD4+CD25- and CD4+CD25+ T-cells: Evidence for two distinct regulatory mechanisms. Eur. J. Immunol. 31: 1637- 1645 (2001)
Matthias Knödel, Ingolf Berberich and Anneliese Schimpl
Suppression of acute terminal differentiation of primary B cells by IL-4 and CD40 is reversed by retroviral gene transfer of Blimp-1
Eur. J. Immunol. 31: 1972-1980 (2001)