Titel:
Molekulare and zelluläre Characterisierung von HECTD1: E3 Ubiquitinligase kontrolliert das Tumor-unterstützende Bcl-2 Protein A1/Bfl‑1
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Kurzbeschreibung:
Fehlsteuerung des programmierten Zelltods (Apoptose) fördert das Überleben von Tumorzellen. Bei der Entstehung von Krebs wird diese Fehlsteuerung häufig durch Überexpression anti-apoptotischer Proteine der Bcl-2 Familie verursacht. A1/Bfl-1 ist solch ein Protein. Wir finden, dass die wenig charakterisierte E3 Ubiquitinligase HECTD1 direkt mit A1/Bfl-1 interagiert. Da HECTD1 mit dem Tumorsuppressor HACE1 verwandt ist, liegt es nahe, dass auch HECTD1 Überleben und Wachstum von Zellen kontrolliert und dadurch maligne Transformation verhindert. Wir schlagen eine zweifache Vorgehensweise vor, um die Funktion von HECTD1 zu untersuchen: Auf molekular Ebene wollen wir die Komponenten des HECTD1 Komplexes definieren. Auf zellulärer Ebene wollen wir in zwei Tiermodellen überprüfen, welchen Effekt eine HECTD1 Defizienz für B Zellen des Immunsystems hat. Mit dieser kombinierten Vorgehensweise wollen wir das grundsätzliche Verständnis zweier potentiell gefährlicher Proteine, A1/Bfl-1 und HECTD1, vertiefen und somit Voraussetzungen schaffen, um ihre Fehlsteuerung bei Krebs kontrollieren zu können.
Schlagworte:
Tumor
Bcl2
HectD1
E3 Ubiquitinligase
Laufzeit: von 01.2012 bis 12.2013
Förderinstitution:
Sonstige Stiftung ( Wilhelm Sander-Stiftung ) ,Genehmigungsdatum: 2. Dezember 2011