Forschungsschwerpunkt: |
C 3-Professur für Molekulare Immunologie
Versbacher Strasse 7, 97078 Würzburg Mail: holger.reichardt@mail.uni-wuerzburg.de Url: http://www.uni-wuerzburg.de/virologie |
Wissenschaftliche Mitglieder:
Professoren:
Wissenschaftliche Mitarbeiter:
Sonstige beteiligte Personen und Organisationen:
Forschungsschwerpunkte (und Projekte auf Basis der Grundausstattung):
Notch Proteine gehören zu einer Familie hochkonservierter Transmembranrezeptoren welche insbesondere bei Entwicklungsprozessen im lymphatischen System eine bedeutende Rolle spielen. So konnte eine Beteiligung von Notch und seiner Liganden bei der Differenzierung lymphatischer Zellen im Knochenmark, Thymus sowie in peripheren Organen gezeigt werden. Insbesondere unterdrückt Notch die Bildung von B-Zellen im Thymus und fördert stattdessen die Entwicklung der T-Zellinie. Darüberhinaus wird ein Einfluß von Notch auf das Gleichgewicht zwischen T-Helferzellen und zytotoxischen T-Zellen diskutiert. Angesichts der Fähigkeit, die Proliferationsfähigkeit unreifer Zellen aufrecht zu erhalten, kann eine aberrante Expression von Notch auch zur Entstehung von Neoplasien beitragen. Notch Transmembranrezeptoren werden nach Ligandenbindung durch die gamma-Sekretase gespalten. Hierdurch wird die intrazelluläre Domäne freigesetzt und kann anschließend in den Kern translozieren. Weiterhin kann die Signaltransduktion von Notch im Zytosol durch Wechselwirkung mit Proteinen wie Numb oder Lunatic Fringe moduliert werden. Im Kern wirkt Notch zusammen mit Proteinen der CSL Familie als Transkriptionsfaktor und reguliert so die Expression von Genen wie beispielsweise Hes-1. Ziele unserer Arbeiten sind (1) die Charakterisierung der Rolle von Notch in der Thymusentwicklung der Ratte, (2) ein besseres Verständnis der Wechselwirkung von Notch und Numb, (3) die Suche nach neuen Notch-Zielgenen und (4) Untersuchungen zur Beteiligung von Notch an der Pathogenese von Autoimmunkrankheiten und Neoplasien. Wir versprechen uns von diesen Arbeiten nicht nur neue Erkenntnisse zur Wirkungsweise von Notch sondern auch konkrete Ergebnisse in Hinsicht auf die Lösung medizinisch relevanter Fragestellungen.
Ausstattung:
siehe Lehrstuhl für Immunologie