Titel:
Untersuchungen zur Funktion des RS1 Proteins - Ein Beitrag zur Aufklärung der molekularen Pathologie der X-gebundenen juvenilen Retinoschisis (Förderung 2)
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Die X-gebundene juvenile Retinoschisis (RS) ist eine rezessiv vererbte, vitreoretinale Degeneration, die ausnahmslos junge Männer betrifft. Die zugrundeliegende Pathophysiologie ist jedoch nicht bekannt. Bis heute gibt es keine wirksame Therapie.
Im Rahmen unserer bisherigen Arbeiten konnten wir das RS Gen, RS1, positionell klonieren und zeigen, dass es für ein netzhautspezifisches Protein mit einer evolutionär konservierten Discoidin-Domäne kodiert. Ein solches Motif findet sich in einer großen Anzahl von Proteinen und ist in Zell-Zell Interaktionen an Membranoberflächen involviert. Wir haben damit begonnen, die biochemische Rolle des RS1 Proteins in der Netzhaut immunohistochemisch zu untersuchen, und haben darüberhinaus ein Mausmodell generiert, das es ermöglicht, die molekularpathologischen Mechanismen des RS Phänotyps während der Mausentwicklung zu studieren. Unsere bisherigen Ergebnisse zeigen, dass das RS1 Protein in den Photorezeptoren der äusseren und den Bipolarzellen der inneren Retina als ein Disulfid-vernetzter oligomerischer Proteinkomplex gebildet wird. Darüberhinaus zeigt das knock-out Mausmodell, dass dieser Proteinkomplex vermutlich an der Aufrechterhaltung der zellulären Organisation der zentralen und peripheren Netzhaut beteiligt ist wobei die Bipolarzellen hier eine primäre Rolle bei der Pathogenese der RS zu spielen scheinen.
Schlagworte:
Retinoschisin
X-gebundene juvenile retinoschisis
Laufzeit: von 08.2001 bis 08.2003
Förderinstitution:
DFG ,Genehmigungsdatum: 20.09.2001
Vorläuferprojekt:
WE 1259-12-1
Publikationen: