Titel:
Funktionelle Charakterisierung onkogener Signalwege bei primären Myelomzellen: Identifizierung von Biomarkern und therapeutisch nutzbaren Zielstrukturen
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Ziel dieses Antrags ist es, in primären humanen Myelomzellen eine systematische Analyse des IL‑6R/STAT3‑, des Ras/MAPK- und des PI3K/Akt-Signalwegs, die anhand von Zelllinienmodellen sämtlich mit der Pathophysiologie des Multiplen Myeloms in Verbindung gebracht werden, durchzuführen. Es soll untersucht werden, ob das Knochenmark-Mikromilieu diese Signalwege in primären Myelomzellen aktiviert und ob eine selektive pharmakologische Blockade unter diesen Bedingungen ausreicht um bei primären Myelomzellen Apoptose zu induzieren. Darüberhinaus soll geklärt werden, inwiefern die Blockade von HSP90 das onkogene Signalnetz in primären Myelomzellen zerstört und ob dies im Kokulturkontext zur Apoptose der Tumorzellen führt. Schließlich soll die Bedeutung der verschiedenen Isoformen von Akt (Akt1, 2 und 3), deren spezifischer Beitrag zur Pathophysiologie des Myeloms vollkommen ungeklärt ist, untersucht werden. Diese Arbeiten sollen sowohl potenzielle therapeutische Zielstrukturen identifizieren und genauer charakterisieren, als auch die Grundlage für Biomarker- und Pharmakodynamik-Analysen bilden, die im Rahmen von zukünftigen Phase-I Studien mit pharmakologischen Inhibitoren der entsprechenden Signalwege durchgeführt werden
Schlagworte:
Multiples Myelom
Laufzeit: von 05.2007 bis 05.2009
Förderinstitution:
Sonstige Stiftung ( Novartis ) ,Genehmigungsdatum: 24.01.2007