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Drittmittelprojekt

Titel:
Die Bedeutung der unspezifischen Immunantwort (Aktivierung von dendritischen Zellen und γ/δ T-Zellen) bei aberranten Immunreaktionen während akuter viraler Infektionen im Kindesalter

Projektleitung an der Universität Würzburg:

Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:

Kurzbeschreibung:
Die erregerunspezifische Aktivierung früher Abwehrmechanismen ist entscheidend für die initiale Kontrolle von Pathogenen und für die Aktivierung der adaptiven Immunantwort. Dies ist vor allem für bakterielle Infektionen hinsichtlich der Aktivierung von γ/δ-T-Zellen und professionellen antigen-präsentierenden Zellen (APC) wie Makrophagen und dendritischen Zellen (DC) dokumentiert. Professionelle APC exprimieren Toll-ähnliche Rezeptoren (TLR), die nach Kontakt mit bakteriellen Zellwandbestandteilen die Synthese proinflammatorischer Zytokine oder Monokine induzierten. Es ist durch eine Vielzahl von Befunden belegt, dass Erreger akuter viraler Infektionen im Kindesalter, insbesondere Masernvirus (MV), mit einer Aktivierung, jedoch auch mit einer Suppression der zellulären Immunantwort assoziiert sind. Die Interaktion dieser Viren mit Komponenten des unspezifischen Immunsystems, insbesondere mit γ/δ T-Zellen und mit professionellen APC, ist weitgehend unbekannt. Die kürzlich in vitro erstmalig gezeigte Interaktion eines viralen Oberflächenproteins mit einem TLR legt nahe, dass auch andere virale Erreger möglicherweise mit derartigen Rezeptoren wechselwirken und so APC aktivieren können. Da zu dieser Thematik bislang keine systematischen Untersuchungen durchgeführt wurden, soll im vorgelegten Forschungsvorhaben an klinischem Material die Interaktion viraler Erreger, die akute Infektionen im Kindesalter induzieren, mit Komponenten des unspezifischen Immunsystems analysiert werden. Zu Beginn soll besonderer Nachdruck auf dem innerhalb der Arbeitsgruppen der Antragsteller gut etablierten Masern-System liegen, da die durch Masernvirus induzierte Immunsuppression auch klinisch hochrelevant ist. Die Untersuchungen sollen dann auf andere Erreger wie Mumpsvirus, Rötelnvirus, Varizella-Zoster-Virus und Enteroviren ausgedehnt werden. Die im Rahmen des Forschungsvorhabens zu erwartenden Befunde werden zu einem besseren Verständnis der Generierung protektiver, aber auch aberranter Immunreaktionen im Verlauf klinisch relevanter viraler Infektionen des Kindesalters beitragen.

Schlagworte:
    Virusinfektion
    γ /δ T Zell Aktivierung
    Monozyten
    Toll-ähnliche Rezeptoren
    Zytokine

Laufzeit: von 05.2002 bis 04.2004

Förderinstitution:
Landeshaushalt Wissenschaftsministerium ,Genehmigungsdatum: 28.03.2002
Bund