Titel:
Signaltransduktion in CD4+ Melanom-spezifischen T-Zellklonen
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
Die Propagierung von CD8+ CTL erfolgt erst nach Lizensierung der Antigen-präsentierenden Zelle mittels CD40-Signalen, die von T-Helfer Zellen geliefert werden. Basierend auf einem T-Zell-Klonierungsmodell, in dem die Richtigkeit dieses Konzeptes erstmals für eine humane T-Zell-Immunantworten gezeigt werden konnte, wurden dendritische Zellen (DC) statt mit einer unphysiologischen CD40-Kreuzvernetzung über murine anti-CD40-Antikörper mit dem gentechnisch hergestellten CD40-Liganden direkt stimuliert. Diese Anwendungsform kommt dem Einsatz dieser Zellen für Vakzinierungstrategien entgegen. In Klonierungsexperimenten mit T-Zellen aus Melanomläsionen, konnten wir feststellen, daß in der Gruppe mit CD40-Ligand-behandelten DC die Klonierungseffizienz im Vergleich zur anti-CD40 Gruppe sowie zu unbehandelten DC erhöht war. Weiterhin fanden wir eine erhöhte Rate Melanom-reaktiver CD8+ T-Zellen. Bei Induktion von CD4+ T-Zellen konnten wir eine Verschiebung des Zytokinexpressionsmusters Richtung INF-gamma-Expression feststellen. Insgesamt favorisieren diese Daten das trimere CD40-Ligand Molekül für den klinischen Einsatz am Tumorpatienten.
Schlagworte:
CD40Ligand
Laufzeit: von 05.1999 bis 04.2000
Förderinstitution:
Landeshaushalt Wissenschaftsministerium ,Genehmigungsdatum: 17.12.1998
Publikationen: