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Drittmittelprojekt

Titel:
Charakterisierung von Wirkmechanismen der in der Melanomtherapie eingesetzten kombinierten Chemoimmuntherapie mit Dinitrochlorbenzol (DNCB) und Dacarbazin (DTIC)

Projektleitung an der Universität Würzburg:

• MD PhD Jürgen C Becker ,Tel: +49 931 20126396,Fax: +49 931 20126700,Mail: becker_jc@klinik.uni-wuerzburg.de
• Dr rer nat Wolfgang H Fischer ,Tel: +49 931 20148894,Fax: +49 931 20148446,Mail: fischer@toxi.uni-wuerzburg.de

Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:

• Dip Biol David Schrama ,Tel: +49 931 20126752,Fax: +49 931 20126700,Mail: schrama_d@klinik.uni-wuerzburg.de

Kurzbeschreibung:
Da eine Auseinandersetzung des Immunsystems mit dem Melanom besteht, werden seit langem Versuche unternommen, den Tumor durch immunmodulierende Therapien zu beeinflussen. Über eine einfache und zu langen Remissionen führende Chemoimmuntherapie wurde von Rümke und Mitarbeitern berichtet. Diese Therapie besteht darin, daß die epifokale Applikation eines obligaten Kontaktallergens (Dinitrochlorbenzol) mit einer systemischen Dacarbazin-Therapie (DTIC) kombiniert wird. Durch die Kombination beider Therapien wird die Ansprechrate synergistisch erhöht. Eine hohe Ansprechrate sowie eine Verlängerung der Überlebens- zeit machen diese Therapie sehr attraktiv. Der zugundeliegende Mechanismus dieser Therapie ist bis heute völlig unbekannt. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß dieser klinisch angewandte Therapieansatz auf ein murines Tumormodell übertragbar ist. Das Ziel des beantragten Projekts ist es, den Wirkmechanismus dieser Therapie zu untersuchen, wobei zunächst die Rolle von Zytokinen evaluiert werden soll: Charakterisierung der gegenseitigen Beeinflussung von Tumorzellen und Wirtszellen unter besonderer Berücksichtigung der Produktion von Zytokinen, die für die Induktion und/oder Aufrechterhaltung einer gegen den Tumor gerichteten Immunantwort beteiligt sind. Die Ergebnisse der pelanten Untersuchungen führen zu einem verbesserten Verständnis der Wirkmechanismen dieser Therapie und ermöglichen dadurch: a) zielgerichtete Untersuchungen zur Übertragbarkeit zwischen murinen Tumormodell und klinischer Situation, b) rationale Interventionen zur Steigerung einer tumorspezifischen Immunantwort; c) Entwicklung von Strategien zur Therapieoptimierung.

Schlagworte:
    Melanom
    DNCB/DTIC Therapie

Laufzeit: von 05.1999 bis 04.2002

Förderinstitution:
Sonstige öffentliche Mittel

Vorläuferprojekt:
Z4/6 IZKF

Publikationen:

• Wack C. (2001). Chemoimmunotherapy for melanoma with dacarbazine and 2,4-dinitrochlorobenzene: results from a murine tumour model. (Monographie)
• Wack C. (2002). Chemoimmunotherapy for melanoma with dacarbazine and 2,4-dinitrochlorobenzene elicits a specific T cell-dependent immune response.. (Monographie)