Drittmittelprojekt
Titel:
Gewinnung und In-vivo-Evaluierung hochaktiver antimalaria-wirksamer Naphthylisochinolin-Alkaloide
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
- Prof. Dr. Virima Mudogo
, Université de Kinshasha, Republic of Congo
- Dr. J.R.L. Pink, TDR Drug Discovery Research, WHO
- Dipl.-Chem. Christian Rummey
,Tel: +49(0)931 888 4750,Mail: rummey@chemie.uni-wuerzburg.de
- Dr. Guido Francois
, Centrum voor de Evaluate van Vaccinaties, Vakgroep Epidemiologie en Sociale Geneeskunde, University of Antwerp, Belgien
- Dr. Reto Brun
, Schweizerisches Tropeninstitut, Basel
- Dr. Michael Ochse
- Dipl.-Chem. Stefan Neumann
,Tel: +49(0)931 888 5325,Mail: neumann@chemie.uni-wuerzburg.de
- Dr. Kim Messer
- Dr. Wael Saeb
- Dr. Ronald Kaminsky
, Schweizerisches Tropeninstitut, Basel
- Prof. Dr. Laurent Aké Assi
, Centre National de Floristique, Abidjan, Ivory Coast
Kurzbeschreibung:
Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Antimalaria-wirksamen Verbindungen, angesichts der weltweiten Ausbreitung von Malariaerregern (besonders Plasmodium falciparum), die mittlerweile resistent sind gegenüber Chloroquin und anderen klinisch genutzten Substanzen. Mehrere Vertreter der Naphthylisochinolin-Alkaloide und auch andere Naturstoffe haben sich in vitro als ausgesprochen hoch wirksam gegenüber resistenten Stämmen von P. falciparum und in vivo gegenüber P. berghei erwiesen, ohne Anzeichen einer toxischen Wirkung. Im Rahmen dieses Vorhabens sollte nun das präklinische Potential einiger ausgewählter Alkaloide und verwandter Verbindungen erforscht werden, was auch Struktur-Wirksamkeits-Analysen mit einschließt.
Schlagworte:
Plasmodium chabaudi chabaudi
Tropische Heilpflanzen
Struktur-Wirksamkeits-Beziehungen
Antimalaria-Aktivität
Bioassay-geleitete Wirkstoffsuche
Naphthylisochinolin-Alkaloide
Plasmodium falciparum
Laufzeit:
von 12.1999 bis 12.2002
Förderinstitution:
Sonstige Stiftung ( World Health Organization, WHO, Genf ) ,Genehmigungsdatum: 18.11.1999
Vorläuferprojekt:
Investigation of the Preclinical Antimalarial Potential of the Naphthylisoquinoline Alkaloids (WHO, ID No. 950 197)
Publikationen:
- G. Bringmann, D. Feineis.
(2000). Novel Antiparasitic Biaryl Alkaloids from Westafrican Dioncophyllaceae Plants. (Monographie)
- G. Bringmann, C. Rummey.
(2002). 3D-QSAR Investigations on Antimalarial Naphthylisoquinoline Alkaloids, by Comparative Molecular Similarity Indices Analysis (CoMSIA), Based on Different Alignment Approaches. J. Chem. Inf. Comput. Sci., in press, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, W. Saeb, M. Rückert, J. Mies, M. Michel, V. Mudogo, R. Brun.
(2002). Ancistrolikokine D, a New 5,8'-Coupled Naphthylisoquinoline Alkaloid, and Related Natural Products from Ancistrocladus likoko. Phytochemistry, in press, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, K. Messer, B. Schwöbel, R. Brun.
(2002). Habropetaline A, an Antimalarial Naphthylisoquinoline Alkaloid from Triphyophyllum peltatum. Phytochemistry, in press, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, M. Wohlfarth, H. Rischer, J. Schlauer, R. Brun.
(2002). Extract Screening by HPLC Coupled to MS-MS, NMR, and CD: A Dimeric and Three Monomeric Naphthylisoquinoline Alkaloids from Ancistrocladus griffithii. Phytochemistry 61: 195-204, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, K. Messer, K. Wolf, J. Mühlbacher, M. Grune, R. Brun, A.M. Louis.
(2002). Dioncopyhlline E from Dioncophyllum thollonii, the first 7,3'-Coupled Dioncophyllaceous Naphthylisoquinoline Alkaloid. Phytochemistry 60: 389-397, (Wissenschaftl. Artikel)
- B.M. Abegaz, M. Bezabih, T. Msuta, R. Brun, D. Menche, J. Mühlbacher, G. Bringmann.
(2002). Gaboroquinones A and B and 4'-O-Demethylknipholone-4'-O-beta-glucopyranoside, Phenylanthraquinones from the Roots of Bulbine frutescens. J. Nat. Prod. 65: 1117-1121, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, K. Messer, R. Brun, V. Mudogo.
(2002). Ancistrocongolines A-D, New Naphthylisoquinoline Alkaloids from Ancistrocladus congolensis. J. Nat. Prod. 65: 1096-1101, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, D. Menche, R. Brun, T. Msuta, B. Abegaz.
(2002). Bulbine-Knipholone, a New, Axially Chiral Phenylanthraquinone from Bulbine abyssinica (Asphodelaceae): Isolation, Structural Elucidation, Synthesis, and Antiplasmodial Activity. Eur. J. Org. Chem., 1107-1111, (Wissenschaftl. Artikel)
- B. Chimanuka, G. Francois, G. Timperman, Y. Vander Heyden, J. Holenz, J. Plaizier-Vercammen, G. Bringmann.
(2001). A Comparison of the Stage-Specific Efficiacy of Chloroquine, Artemether, and Dioncopyhlline B against the Rodent Malaria Parasite Plasmodium chabaudi chabaudi in vivo. Parasitol. Res. 87: 795-803, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, W. Saeb, J. Mies, K. Messer, M. Wohlfarth, R. Brun.
(2000). One-Step Oxidative Dimerization of Genuine, Unprotected Naphthylisoquinoline Alkaloids to Give Michellamines and Other Bioactive Quateraryls. Synthesis, 1843-1847, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, W. Saeb, M. Wohlfarth, K. Messer, R. Brun.
(2000). Jozipeltine A, a Novel, Unnatural Dimer of the Highly Hydroxylated Naphthylisoquinoline Alkaloid Dioncopeltine A. Tetrahedron 56: 5871-5875, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, A. Hamm, C. Günther, M. Michel, R. Brun, V. Mudogo.
(2000). Ancistroealaines A and B, Two New Bioactive Naphthylisoquinolines, and Related Naphthoic Acids from Ancistrocladus ealaensis. J. Nat. Prod. 63: 1465-1470, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, C. Günther, W. Saeb, J. Mies, A. Wickramasinghe, V. Mudogo.
(2000). Ancistrolikokines A-C: New 5,8'-Coupled Naphthylisoquinoline Alkaloids from Ancistrocladus likoko. J. Nat. Prod. 63: 1333-1337, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, D. Menche, M. Bezabih, B.M. Abegaz, R. Kaminsky.
(1999). Antiplasmodial Activity of Knipholone and Related Natural Phenylanthraquinones. Planta Med. 65: 757-758, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Francois, B. Chimanuka, G. Timperman, J. Holenz, J. Plaizier-Vercammen, L. Aké Assi, G. Bringmann.
(1999). Differential sensitivity of erythrocytic stages of the rodent malaria parasite Plasmodium chabaudi chabaudi to dioncophylline B, a highly active naphthylisoquinoline alkaloid. Parasitol. Res. 85: 935-941, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, F. Teltschik, M. Michel, S. Busemann, M. Rückert, R. Haller, S. Bär, S.A. Robertson, R. Kaminsky.
(1999). Ancistrobertsonines B,C, and D as well as 1,2-didehydroancistrobertsonines D from Ancistrocladus robertsoniorum. Phytochemistry 52:321-332, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Francois, T. Steenackers, L. Aké Assi, W. Steglich, K. Lamottke, J. Holenz, G. Bringmann.
(1999). Vismione H and structurally related anthranoid compounds of natural and synthetic origin as promising drugs against the human malaria parasite Plasmodium falciparum: structure-activity relationships. Parasitol. Res. 85: 582-588, (Wissenschaftl. Artikel)
- G. Bringmann, W. Saeb, J. Kraus, R. Brun, G. Francois.
(2000). Jozimine B, a Constitutionally Unsymmetric, Antiplasmodial 'Dimer' of the Naphthylisoquinoline Alkaloid Ancistrocladine. Tetrahedron 56: 3523-3531, (Wissenschaftl. Artikel)
Links:
Homepage Arbeitsgruppe Prof. Bringmann
