Drittmittelprojekt
Titel:
Endotheliale Dysfunktion bei Herzinsuffizienz - Mechanismen und
mögliche Therapieansätze
Projektleitung an der Universität Würzburg:
- PD Dr. med. Johann Bauersachs
, Medizinische Universitätsklinik, Kardiologie, Josef-Schneider-Str. 2, 97080 Würzburg,Tel: 0931-201-36301,Fax: 0931-201-36302,Mail: j.bauersachs@medizin.uni-wuerzburg.de
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
- Dr. rer. nat. Daniela Fraccarollo
, Medizinische Universitätsklinik, AG Ertl, Josef-Schneider-Str. 2, 97080 Würzburg,Tel: 0931-201-36486,Mail: d.fraccarollo@medizin.uni-wuerzburg.de
Kurzbeschreibung:
Eine endotheliale Dysfunktion peripherer Gefäße trägt bei Patienten wie auch am experimentellen
Modell der Ratte mit Herzinsuffizienz zum erhöhten peripheren Widerstand bei, wobei die
ursächlichen Mechanismen jedoch weitgehend ungeklärt sind. Im vorliegenden Forschungsvorhaben
soll eine Beeinflussung der agonisteninduzierten Dilatation durch basal erhöhte NO-Spiegel bzw. Sauerstoffradikale und eine mögliche Korrelation der eingeschränkten vaskulären Reaktivität zur Expression der konstitutiven und induzierbaren NO-Synthase und der löslichen Guanylatzyklase identifiziert werden. Im Mittelpunkt des Interesses steht darüber hinaus die Rolle des endothelialen hyperpolarisierenden Faktors (EDHF), der vor allem in der Mikrozirkulation entscheidende
Bedeutung für den Gefäßtonus hat. So soll geklärt werden, ob die Herzinsuffizienz mit einer
Reduktion oder Steigerung EDHF-vermittelter Relaxationen einhergeht, und welche Mechanismen
hierfür ursächlich sind. Desweiteren soll als Grundlage für mögliche Therapieansätze die Bedeutung
der endogenen Freisetzung von NO, Endothelin und Angiotensin II für die Entwicklung der
endothelialen Dysfunktion bei Herzinsuffizienz untersucht werden. Ausgehend von ersten
Ergebnissen der bereits durch das DFG-Projekt BA 1742/1-1 geförderten Untersuchungen,
welche eine gesteigerte Superoxidanion-Produktion in der Aorta herzinsuffizienter Ratten
vermutlich durch Hochregulation einer NAD(P)H-abhängigen Oxidase zeigen, soll eine nähere Charakterisierung durch Bestimmung der Expression von Komponenten dieser Oxidase und
deren Modulation durch Behandlung mit ACE-Hemmern und Endothelin-Antagonisten erfolgen.
Schlagworte:
Endothel
Herzinsuffizienz
Myokardinfarkt
Laufzeit:
von 01.1999 bis 12.2001
Förderinstitution:
DFG ,Genehmigungsdatum: 22.02.1999
Publikationen:
- Bauersachs, J., Bouloumie, A., Fraccarollo, D., Hu, K., Busse, R. and Ertl, G..
(1999). Endothelial dysfunction in chronic myocardial infarction despite increased vascular endothelial nitric oxide synthase and soluble guanylate cyclase expression: role of enhanced vascular superoxide production.. (Monographie)
- Bauersachs, J., Braun, C., Fraccarollo, D., Widder, J., Ertl, G., Schilling, L., Kirchengast, M. and Rohmeiss, P..
(2000). Improvement of renal dysfunction in rats with chronic heart failure after myocardial infarction by treatment with the endothelin A receptor antagonist, LU 135252.. (Monographie)
- Bauersachs, J., Fraccarollo, D., Ertl, G., Gretz, N., Wehling, M. and Christ, M..
(2000). Striking increase of natriuresis by low-dose spironolactone in congestive heart failure only in combination with ACE inhibition : mechanistic evidence to support RALES.. (Monographie)
- Bauersachs, J., Fraccarollo, D., Galuppo, P., Widder, J. and Ertl, G..
(2000). Endothelin-receptor blockade improves endothelial vasomotor dysfunction in heart failure.. (Monographie)
- Widder, J., Bauersachs, J., Fraccarollo, D., Ertl, G. and Schilling, L..
(2000). Endothelium-dependent and -independent vasoreactivity of rat basilar artery in chronic heart failure.. (Monographie)
- Bauersachs, J., Fleming, I., Fraccarollo, D., Busse, R. and Ertl, G..
(2001). Prevention of endothelial dysfunction in heart failure by vitamin E. Attenuation of vascular superoxide anion formation and increase in soluble guanylyl cyclase expression.. (Monographie)
- Bauersachs, J., Galuppo, P., Fraccarollo, D., Christ, M. and Ertl, G..
(2001). Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction.. (Monographie)
- Wagner, J.A., Hu, K., Bauersachs, J., Karcher, J., Wiesler, M., Goparaju, S.K., Kunos, G. and Ertl, G..
(2001). Endogenous cannabinoids mediate hypotension after experimental myocardial infarction.. (Monographie)
Links:
Medizinische Universitätsklinik, Würzburg
