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Drittmittelprojekt

Titel:
Transgene Modelle der Rezeptor-Signaltransduktion im
kardiovaskulären System

Projektleitung an der Universität Würzburg:

• PD Dr. med. Lutz Hein , Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Versbacher Str. 9, 97078 Würzburg,Tel: 0931-201-48435,Fax: 0931-201-48539,Mail: hein@toxi.uni-wuerzburg.de

Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:

• Dr. med. Marc Brede , Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Versbacher Str. 9, 97078 Würzburg

Kurzbeschreibung:
Transgene Tiere sind essentielle Modelle in der experimentellen Herz-Kreislaufforschung. Zwar ist es bisher gelungen, die Funktion neuer Gene durch Überexpression unter der Kontrolle zellspezifischer Promotoren oder durch Deletion des Gens in transgenen Mausmodellen in vivo zu bestimmen. Doch häufig steht der Untersuchung der Genfunktion im adulten Organismus eine Beeinträchtigung der Embryonalentwicklung durch das Transgen im Wege. Deshalb wäre es wünschenswert, über verschiedene steuerbare Systeme zu verfügen, die über eine niedermolekulare Substanz die Expression eines Transgens gezielt in bestimmten Zellen der Maus an- und ausschalten zu können. Zu diesem Zweck wird im Rahmen dieses Projektes ein steuerbares und zell-spezifisches Transgen-Expressionssystem auf der Basis des Insekten-Ecdyson-Rezeptors entwickelt. Mit diesem System wird gegenwärtig die Rolle von regulatorischen Untereinheiten der kardialen L-Typ Ca2+-Kanäle in transgenen Maus-Modellen in vivo untersucht. In weiteren transgenen Modellen wird die Bedeutung von adrenergen Rezeptoren und von Angiotensin II-Rezeptoren für kardiovaskuläre Hypertrophie und Herzinsuffizienz untersucht. Das regulierbare Expressions-System soll eine wichtige Basis für die Untersuchung der kardialen Funktion neuer Kandidatengene darstellen.

Schlagworte:
    transgene Maus
    induzierbare Genexpression
    Signal-Transduktion

Laufzeit: von 01.1999 bis 12.2001

Förderinstitution:
DFG ,Genehmigungsdatum: 02.12.1998

Publikationen:

• Altman JD, Trendelenburg AU, MacMillan L, Bernstein D, Limbird L, Starke K, Kobilka BK, Hein L.. (1999). Abnormal sympathetic a2-autoreceptor function in a2A-adrenergic receptor knockout mice.. (Monographie)
• Engelhardt S, Hein L, Wiesmann F, Lohse MJ.. (1999). Progressive hypertrophy and heart failure in b1-adrenergic receptor transgenic mice.. (Monographie)
• Hutchinson HG, Hein L, Fujinaga M, Pratt RE.. (1999). Modulation of vascular development and injury by angiotensin II.. (Monographie)
• Hein L, Altman JD, Kobilka BK.. (1999). Two functionally distinct a2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission.. (Monographie)
• Kaumann AJ, Engelhardt S, Hein L, Molenaar P, Lohse M.. (2001). Abolition of CGP12177-evoked cardiostimulation in double b1/b2-adrenoceptor knockout mice. Obligatory role of b1-adrenoceptors for putative b4-adrenoceptor pharmacology.. (Monographie)
• Wiesmann F, Ruff J, Engelhardt S, Hein L, Dienesch C, Leupold A, Illinger R, Frydrychowicz A, Hiller KH, Rommel E, Haase A, Lohse MJ, Neubauer S.. (2001). Dobutamine stress magnetic resonance microimaging in mice: Acute changes of cardiac geometry and function in normal and failing murine hearts.. (Monographie)
• Chruscinski A, Brede ME, Meinel L, Lohse MJ, Kobilka BK, Hein L.. (2001). Differential distribution of b-adrenergic receptor subtypes in blood vessels of knockout mice lacking b1- or b2-adrenergic receptors.. (Monographie)
• Engelhardt S, Boknik P, Keller U, Neumann J, Lohse MJ, Hein L.. (2001). Impaired calcium handling and altered expression of junctin in hearts of mice overexpressing the b1-adrenergic receptor.. (Monographie)
• Brede M, Hadamek L, Meinel L, Wiesmann F, Peters J, Engelhardt S, Simm A, Lohse MJ, Hein L.. (2001). Vascular hypertrophy and increased P70S6 kinase in mice lacking the angiotensin II AT2 receptor.. (Monographie)
• Wiesmann F, Neubauer S, Haase A, Hein L.. (2001). Can we use vertical bore MR scanners for murine cardiovascular phenotype characterization? Influence of upright body position on left ventricular hemodynamics in mice.. (Monographie)
• Engelhardt S, Hein L, Lohse MJ.. (2002). Inhibition of Na+-H+ exchange prevents hypertrophy, fibrosis, and heart failure in b1-adrenergic receptor transgenic mice.. (Monographie)
• Philipp M, Brede M, Hadamek K, Gessler M, Lohse MJ, Hein L.. (2002). Placental a2-adrenoceptors control vascular development at the interface between mother and embryo.. (Monographie)

Links:
Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Würzburg