Drittmittelprojekt
Titel:
Verstärkung und Modulation der Immunantwort der Ratte durch monoklonale Antikörper gegen die aktivierenden und deaktierenden Rezeptoren CD28 und CTLA-4.
Projektleitung an der Universität Würzburg:
Beteiligte Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler:
Kurzbeschreibung:
In der laufenden Förderperiode wurden "superagonistische" monoklonale Antikörper mit Spezifität für das CD28 Molekül der Ratte zur Expansion und Modulation des Immunsystems in dieser Spezies eingesetzt. Diese neuartigen mAk sind in der Lage, T-Zellen polyklonal ohne zusätzliches Signal durch den T-Zellrezeptor in vivo zu expandieren.
In einem Modell der T-Lymphopenie gelang die beschleunigte Rekonstitution des T-Zellkompartiments durch CD28 Stimulation und der Nachweis der Funktionsfähigkeit der expandierten Zellen. Mit der Analyse der Abwehrreaktion so rekonstituierterTiere gegen L.monocytogenes und N.brasiliensis wird gegenwärtig begonnen.
An unmanipulierten Tieren wurde zusätzlich beobachtet, dass die Behandlung mit CD28 Superagonisten Autoimmunität und Entzündung unterdrückt (Modelle der Adjuvans Arthritis, der EAE und der EAN). Mit Hilfe eines neu entwickelten mAk gegen das CTLA-4 Molekül der Ratte konnte nachgewiesen werden, dass sogenannte regulatorische (=suppressorische) CD4+CD25+ "Treg" Zellen in vivo durch CD28 Stimulation transient überproportional expandiert und aktiviert werden; wir untersuchen gegenwärtig, ob, wie erwartet, diese Zellen für die Verhinderung von Immunpathologie in den erwähnten Rattenmodellen verantwortlich sind, und ob sie mit der Infektabwehr interferieren.
Schlagworte:
T-Zelle
CD28
CTLA-4
Laufzeit:
von 1.2001 bis 12.2003
Förderinstitution:
DFG
Vorläuferprojekt:
SFB 479, C6, 1998-2000
Publikationen:
- Bischof, A., Hara, T., Lin, C. H., Beyers, A. D. and Hunig, T.,.
(2000). Autonomous induction of proliferation, JNK and NF-alphaB activation in primary resting T cells by mobilized CD28. (Monographie)
- Bommhardt, U., Scheuring, Y., Bickel, C., Zamoyska, R. and Hunig, T.,.
(2000). MEK activity regulates negative selection of immature CD4+CD8+ thymocytes. (Monographie)
- Hunig, T., Torres-Nagel, N., Mehling, B., Park, H. J. and Herrmann, T.,.
(2001). Thymic development and repertoire selection: the rat perspective. (Monographie)
- Wolf, M., Schimpl, A. and Hunig, T.,.
(2001). Control of T cell hyperactivation in IL-2-deficient mice by CD4(+)CD25(-) and CD4(+)CD25(+) T cells: evidence for two distinct regulatory mechanisms. (Monographie)
- Torres-Nagel, N., Mehling, B., LeRolle, A. F., Joly, E. and Hunig, T.,.
(2001). Genetic control of peripheral TCRAV usage by representation in the preselection repertoire and MHC allele-specific overselection. (Monographie)
- Schneider-Schaulies, S., Rima, B. K. and Hunig, T.,.
(2002). Viral pathogenesis and immune control.. (Monographie)
- Otto, C., Feuerlein, S., Timmermann, W., Ulrichs, K., Hunig, T., Thiede, A. and Gassel, H.,.
(2002). Investigation of the immunosuppressive potential of anti-CD28 antibodies for selective inhibition of the T-cell mediated alloresponse. (Monographie)
- Schimpl, A., Berberich, I., Kneitz, B., Kramer, S., Santner-Nanan, B., Wagner, S., Wolf, M. and Hunig, T.,.
(2002). IL-2 and autoimmune disease.. (Monographie)
- Marschner, S., Hunig, T., Cambier, J. C. and Finkel, T. H.,.
(2002). Ligation of human CD4 interferes with antigen-induced activation of primary T cells. (Monographie)
- Lin, C.-H. and Hunig, T.,.
(2002). Efficient expansion of regulatory T-cells in vitro and in vivo
with a CD28 superagonist.. (Monographie)
